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Síndromes mielodisplásicos
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
Ensayos clínicos en curso
En algunos estudios se ha intentado clasificar y analizar de forma
retrospectiva los resultados obtenidos en niños con síndrome mielodisplásicos (SMD).[1,2] Esto continúa siendo problemático. La clasificación del SMD por el Grupo de Cooperación de Francia, Estados Unidos y Gran Bretaña (FAB) en adultos ayuda solo parcialmente a la categorización de los niños con SMD. Presentan los subtipos
FAB de anemia refractaria (AR), AR con exceso de blastocitos (AREB) y AR con exceso de blastocitos en transformación (AREB-T). La leucemia mielomonocítica juvenil y la monosomía 7 serán examinados más adelante. El tratamiento óptimo de los SMD en la
infancia es objeto de debate. El ensayo CCG 2891, al cual se incorporaron
pacientes entre 1989 y 1995, incluyó niños con SMD.[3] Se inscribieron 77
pacientes con AR (2), AREB (33), AREB-T (26) o LMA con SMD previo (16)
se asignaron de forma aleatoria para recibir tratamiento de
inducción estándar o intensamente regulado. Más adelante se incluyeron pacientes en el
programa de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) autógeno si tenían un donante emparentado apropiado, o bien se asignaron al azar para recibir un TCMH autólogo o
quimioterapia. Los pacientes con AR/AREB tuvieron una tasa de remisión baja de
(45%), en tanto que en los pacientes con AREB-T (69%) o LMA con antecedente de SMD (81%)
tuvieron tasas de remisión similares comparables con las de los de LMA de novo (77%). La supervivencia a seis años
fue baja en los pacientes con AR/AREB (28%) y AREB-T (30%). Los pacientes con LMA
y antecedente de SMD tuvieron un resultado similar a los pacientes con LMA de novo (50%
de supervivencia versus 45%). El trasplante autógeno de médula ósea pareció mejorar la
supervivencia en un grado marginal de importancia (P = 0,08). A partir del
análisis de los datos y la bibliografía, los autores concluyen que a los niños con
antecedente de SMD que padecen una LMA (excepto aquellos con monosomía -7) y muchos de los
niños con AREB-T tienen un desenlace con terapia para LMA en el momento del diagnóstico comparable al de los pacientes con LMA. En el caso de los pacientes que alcanzan
la remisión y no tienen un donante emparentado (DFC) compatible, no queda claro si el
tratamiento óptimo es la continuación de la quimioterapia radical o el trasplante
de células madre de un donante alternativo.[3] Los niños con AR/AREB no
responden al tratamiento de inducción de la LMA igual de bien que los pacientes
con LMA. Dado que las tasas de fracaso después del trasplante de médula ósea son
más bajas en este grupo cuando se trata en el momento del diagnóstico, hay que
considerar seriamente este tratamiento, en especial cuando no hay un HLA-DFC con 5/6 o 6/6 pareado disponible. Se desconoce el tratamiento
óptimo para los pacientes con AR/AREB sin DFC. Algunos de estos
pacientes no necesitan tratamiento durante años y el curso de su enfermedad es
indolente. Sin embargo, se pueden considerar las formas alternativas de
trasplante de médula ósea en las cuales se usan donantes no emparentados compatibles o
quizás sangre de cordón umbilical a manera de exploración cuando se requiere el
tratamiento, casi siempre cuando se presenta una citopenia grave. Un análisis
de 37 niños con SMD tratados con los protocolos 83, 87 y 93 de AML-Berlin-Frankfurt-Münster confirmó la
respuesta de inducción de 74% para los pacientes con AREB-T y concluyó que el
trasplante era beneficioso.[4]
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
Los siguientes son muestras de ensayos clínicos de orden nacional, institucional o ambos actualmente en curso.
- Actualmente está en estudio el uso de una variedad de inhibidores de la metilación del ADN e inhibidores de la deacetilasa de histona al igual que otros tratamientos diseñados para inducir diferenciación, tanto en adultos jóvenes como mayores con SMD.[5-7]
Ensayos clínicos en curso
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés childhood myelodysplastic syndromes. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en español sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
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Passmore SJ, Hann IM, Stiller CA, et al.: Pediatric myelodysplasia: a study of 68 children and a new prognostic scoring system. Blood 85 (7): 1742-50, 1995.
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Luna-Fineman S, Shannon KM, Atwater SK, et al.: Myelodysplastic and myeloproliferative disorders of childhood: a study of 167 patients. Blood 93 (2): 459-66, 1999.
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Woods WG, Barnard DR, Alonzo TA, et al.: Prospective study of 90 children requiring treatment for juvenile myelomonocytic leukemia or myelodysplastic syndrome: a report from the Children's Cancer Group. J Clin Oncol 20 (2): 434-40, 2002.
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Creutzig U, Bender-Götze C, Ritter J, et al.: The role of intensive AML-specific therapy in treatment of children with RAEB and RAEB-t. Leukemia 12 (5): 652-9, 1998.
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Mufti G, List AF, Gore SD, et al.: Myelodysplastic syndrome. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program) : 176-99, 2003.
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Esteller M: DNA methylation and cancer therapy: new developments and expectations. Curr Opin Oncol 17 (1): 55-60, 2005.
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Bhalla K, List A: Histone deacetylase inhibitors in myelodysplastic syndrome. Best Pract Res Clin Haematol 17 (4): 595-611, 2004.
[PUBMED Abstract]
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