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Niños con síndrome de Down
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
Los niños con el síndrome de Down tienen un alto riesgo de contraer leucemia con un coeficiente de leucemia linfoblástica aguda a leucemia mieloide aguda (LMA) típico para la leucemia aguda infantil. La excepción es durante los tres primeros años de vida, cuando la LMA predomina y la misma muestra una biología distintiva.[1-8]
Además del aumento del riesgo de contraer LMA durante los tres primeros años de vida, los neonatos con el síndrome de Down pueden contraer un trastorno mieloproliferativo transitorio (TMT) (también conocido como leucemia transitoria). Este trastorno imita la LMA congénita, pero normalmente mejora de forma espontánea dentro de los primeros tres meses de vida, aunque la TMT puede presentarse hasta 20 meses después.[9] A pesar que el TMT es una afección generalmente autocurable, esta puede estar relacionada con una morbilidad significativa y puede resultar mortal en 10 a 20% de los lactantes afectados.[9-11][Grado de comprobación: 3iiA] Los lactantes con organomegalia, efusiones viscerales, parto en pretérmino (menos de 37 semanas de gestación), sangrado por diátesis, fracaso de remisión espontánea, pruebas de laboratorio que muestran una disfunción hepática evolutiva (bilirrubina directa elevada), y un conteo de glóbulos blancos muy alto, tienen particularmente un riesgo alto de mortalidad temprana.[10,12] Se recomienda una intervención terapéutica en aquellos pacientes en los que hidropesía grave o insuficiencia orgánica es evidente. Se ha utilizado varios enfoques de tratamiento, inclusive transfusión de intercambio, leucoferesis y bajas dosis de citarabina.[13]
La mediana de tiempo para la aparición de la LMA en 10 a 30% de los niños que tienen una remisión espontánea de TMT, pero que después contraen LMA, se ha informado que es de 16 meses con un margen de 1 a 30 meses.[9,14] Por tanto, la mayoría de lactantes con el síndrome de Down y TMT que contraen LMA más tarde, lo harán dentro de los tres primeros años de vida. Los pacientes con síndrome de Down que presentan LMA con antecedentes de TMT presentan una supervivencia sin complicaciones (SSC) (91% ± 5%) en comparación con los niños sin TMT (70% ± 4%) a los cinco años.[12] Mientras que el TMT generalmente no se caracteriza por anomalías citogenéticas a parte de la trisomía 21, la presencia de hallazgos citogenéticos adicionales puede significar un aumento del riesgo de contraer LMA más tarde.[10]
El resultado es favorable para aquellos niños con síndrome de Down que contraen LMA.[15] El pronóstico es particularmente bueno (SSC que excede 80%) en niños de 4 años de edad o menos en el momento del diagnóstico, que es la edad en que la gran mayoría de pacientes con síndrome de Down presentan LMA.[16] El tratamiento apropiado para estos niños es menos intensivo que el tratamiento actual de la LMA, y no se indica trasplante de células madre hematopoyéticas durante la primera remisión.[3,14,16-19]
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
Los siguientes son muestras de ensayos clínicos de orden nacional, institucional o ambos actualmente en curso. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos, consultar el portal de Internet del NCI.
- El Children’s Oncology Group (COG) lleva a cabo un estudio no aleatorizado (AAML0431) sobre el tratamiento de LMC o síndromes mielodisplásicos recién diagnosticados en niños de 4 años o menos con síndrome de Down. La meta principal del estudio es aumentar la supervivencia mientras se reduce la toxicidad. El tratamiento reduce la cantidad de quimioterapia intratecal y la dosis cumulativa de antraciclina en comparación con los planes previos de estudio de tratamiento de la LMA en el síndrome de Down del COG y el Children's Cancer Group (CCG) y reubica la intensificación Capizzi II más temprano en el régimen. El estudio planificado no incluirá el pequeño número de pacientes (5%–10%) de síndrome de Down de 4 años de edad o más en el momento del diagnóstico, ya que estos pacientes tuvieron un resultado inferior (28% SSC a seis años) en el CCG-2891.[18] Estos niños cumplen con los requisitos de participación en el estudio del COG (AAML0531) pero no recibirán trasplante de célula madre ni serán aleatorizados para recibir gemtuzumab ozogamicina.
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