Con el mejoramiento del tratamiento del linfoma de Hodgkin, los factores que influyen en el resultado han disminuido en cuanto a su importancia. No obstante, varios factores continúan repercutiendo en el éxito y la elección de la terapia. Estos factores están interrelacionados en el sentido de que el estadio de la enfermedad, el volumen y el grado de malignidad biológica son generalmente codependientes. Lo que complica aún más la determinación de los factores pronósticos es que su importancia varía según los factores que se escojan para estratificar a los pacientes y según el tratamiento que se les administre. Por ejemplo, en un informe del ensayo pediátrico multicéntrico germanoaustríaco DAL-HD-90, la enfermedad macrocítica no era un factor pronóstico para los resultados en un análisis multivariado. Sin embargo, se administró radioterapia a los sitios implicados, con dosis de refuerzo para aquellos pacientes con enfermedad residual después de la quimioterapia.[1] Esto resalta la complejidad en la determinación de factores pronósticos.

Los factores previos al tratamiento que se relacionan con un resultado adverso en uno o más estudios incluyen el estadio avanzado de la enfermedad, la presencia de síntomas B, la enfermedad voluminosa, la extensión extranodal, el sexo masculino y la tasa de sedimentación elevada de los eritrocitos. Se examinan aquí ejemplos de estudios multiinstitucionales seleccionados. En el estudio GPOH-95 del Grupo Alemán de Oncología y Hematología Pediátrica (GPOH, por sus siglas en inglés), los síntomas B, la histología y el sexo masculino fueron factores pronósticos adversos para la supervivencia sin complicaciones en un análisis multivariable.[2] En 320 niños con linfoma de Hodgkin estadificado clínicamente y que fueron tratados en el consorcio Stanford-St. Jude-Dana Farber Cancer Institute, los factores sexo masculino, enfermedad en estadio IIB, IIIB o IV, recuento de glóbulos blancos de 11.500/mm³ o más y hemoglobina menos de 11,0 g/dL resultaron significativos, al realizar un análisis multivariable, en cuanto a una supervivencia global sin enfermedad inferior y supervivencia sin enfermedad y supervivencia en general. El pronóstico se relacionó con el número de factores adversos.[3] En el estudio CCG-5942, la combinación de síntomas B y enfermedad macrocítica estuvo relacionada con resultados inferiores.[4]

Existe cierta polémica en torno a si la histología constituye un factor pronóstico importante.[5] Los marcadores séricos que se han relacionado con un resultado adverso incluyen molécula-1 de adhesión celular vascular soluble,[6] factor de necrosis tumoral,[7] CD30 soluble,[8] β-2 microglobulina,[9] transferrina,[10] y concentración sérica IL-10.[11] Concentraciones altas de caspasa 3 en células de Reed-Sternberg (R-S) han sido relacionadas con un resultado favorable.[12]

La rapidez de la respuesta a los ciclos iniciales de quimioterapia parece ser también importante en el pronóstico, y se está utilizando para determinar la terapia posterior.[13-15] La exploración por medio de la tomografía con emisión de positrones TEP está siendo evaluada como método para evaluar la respuesta temprana en el linfoma de Hodgkin pediátrico. La afinidad de la fluorodeoxiglucosa (FDG)-TEP luego de dos ciclos de quimioterapia para el linfoma de Hodgkin en adultos, ha mostrado predecir el fracaso del tratamiento y la supervivencia sin evolución.[16] En este entorno, una evaluación visual de la negatividad TEP podría no resultar adecuada y podría ser necesario tomar en cuenta en la reabsorción de los valores estándares.[17]

Si bien los factores pronósticos continuarán cambiando a causa de la estratificación de riesgo y de la elección del tratamiento, parámetros como estadio de la enfermedad, volumen, número de sitios afectados y sintomatología sistémica sin duda alguna seguirán siendo pertinentes al resultado. No obstante, con la adaptación creciente del tratamiento a los factores pronósticos y la respuesta terapéutica, debe disminuir la repercusión de estos parámetros en el resultado general.

Bibliografía

1. Dieckmann K, Pötter R, Hofmann J, et al.: Does bulky disease at diagnosis influence outcome in childhood Hodgkin's disease and require higher radiation doses? Results from the German-Austrian Pediatric Multicenter Trial DAL-HD-90. Int J Radiat Oncol Biol Phys 56 (3): 644-52, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Rühl U, Albrecht M, Dieckmann K, et al.: Response-adapted radiotherapy in the treatment of pediatric Hodgkin's disease: an interim report at 5 years of the German GPOH-HD 95 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 51 (5): 1209-18, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Smith RS, Chen Q, Hudson M, et al.: Prognostic factors in pediatric Hodgkin's disease. [Abstract] Int J Radiat Oncol Biol Phys 51 (3 Suppl 1): 119, 2001. 
   
   
4. Nachman JB, Sposto R, Herzog P, et al.: Randomized comparison of low-dose involved-field radiotherapy and no radiotherapy for children with Hodgkin's disease who achieve a complete response to chemotherapy. J Clin Oncol 20 (18): 3765-71, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Shankar AG, Ashley S, Radford M, et al.: Does histology influence outcome in childhood Hodgkin's disease? Results from the United Kingdom Children's Cancer Study Group. J Clin Oncol 15 (7): 2622-30, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Christiansen I, Sundström C, Enblad G, et al.: Soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1) is an independent prognostic marker in Hodgkin's disease. Br J Haematol 102 (3): 701-9, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Warzocha K, Bienvenu J, Ribeiro P, et al.: Plasma levels of tumour necrosis factor and its soluble receptors correlate with clinical features and outcome of Hodgkin's disease patients. Br J Cancer 77 (12): 2357-62, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Nadali G, Tavecchia L, Zanolin E, et al.: Serum level of the soluble form of the CD30 molecule identifies patients with Hodgkin's disease at high risk of unfavorable outcome. Blood 91 (8): 3011-6, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Chronowski GM, Wilder RB, Tucker SL, et al.: An elevated serum beta-2-microglobulin level is an adverse prognostic factor for overall survival in patients with early-stage Hodgkin disease. Cancer 95 (12): 2534-8, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Hann HW, Lange B, Stahlhut MW, et al.: Prognostic importance of serum transferrin and ferritin in childhood Hodgkin's disease. Cancer 66 (2): 313-6, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Bohlen H, Kessler M, Sextro M, et al.: Poor clinical outcome of patients with Hodgkin's disease and elevated interleukin-10 serum levels. Clinical significance of interleukin-10 serum levels for Hodgkin's disease. Ann Hematol 79 (3): 110-3, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Dukers DF, Meijer CJ, ten Berge RL, et al.: High numbers of active caspase 3-positive Reed-Sternberg cells in pretreatment biopsy specimens of patients with Hodgkin disease predict favorable clinical outcome. Blood 100 (1): 36-42, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Carde P, Koscielny S, Franklin J, et al.: Early response to chemotherapy: a surrogate for final outcome of Hodgkin's disease patients that should influence initial treatment length and intensity? Ann Oncol 13 (Suppl 1): 86-91, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Weiner MA, Leventhal B, Brecher ML, et al.: Randomized study of intensive MOPP-ABVD with or without low-dose total-nodal radiation therapy in the treatment of stages IIB, IIIA2, IIIB, and IV Hodgkin's disease in pediatric patients: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 15 (8): 2769-79, 1997.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Landman-Parker J, Pacquement H, Leblanc T, et al.: Localized childhood Hodgkin's disease: response-adapted chemotherapy with etoposide, bleomycin, vinblastine, and prednisone before low-dose radiation therapy-results of the French Society of Pediatric Oncology Study MDH90. J Clin Oncol 18 (7): 1500-7, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Hutchings M, Loft A, Hansen M, et al.: FDG-PET after two cycles of chemotherapy predicts treatment failure and progression-free survival in Hodgkin lymphoma. Blood 107 (1): 52-9, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Juweid ME, Stroobants S, Hoekstra OS, et al.: Use of positron emission tomography for response assessment of lymphoma: consensus of the Imaging Subcommittee of International Harmonization Project in Lymphoma. J Clin Oncol 25 (5): 571-8, 2007.  [PUBMED Abstract]