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Neuroblastoma recidivante
Plan de tratamiento del Children’s Oncology Group
Neuroblastoma recidivante en pacientes clasificados inicialmente como de riesgo bajo
Recidiva local regional
Recidiva metastásica
Neuroblastoma recidivante en pacientes clasificados inicialmente como de riesgo intermedio
Recidiva local o regional
Recidiva metastásica
Neuroblastoma recidivante en pacientes clasificados inicialmente como de riesgo alto
Bajo evaluación clínica
Ensayos clínicos en curso
El pronóstico y tratamiento del neuroblastoma recidivante o evolutivo depende
de muchos factores, incluidos el estadio inicial, las características biológicas
del tumor en el momento de la recaída, el sitio y extensión de la recidiva o
evolución, tratamiento previo, y las consideraciones individuales
del paciente. En determinados pacientes, originalmente diagnosticados con enfermedad baja o intermedia, la recidiva se puede tratar exitosamente con intervención limitada. Cuando el neuroblastoma reaparece en un niño originalmente diagnosticado con enfermedad de riesgo alto y se presenta en forma generalizada, el
pronóstico es generalmente desfavorable a pesar de la administración de tratamiento enérgico adicional.[1-3] La combinación de ciclofosfamida más
topotecán ha sido activa en pacientes con enfermedad recidivante o que
no reacciona al tratamiento y que no han recibido topotecán previamente.[4] La terapia 131-I-metaiodobenzilguanidina (MIBG I-131) también es activa en pacientes con neuroblastoma recidivante o resistente.[5] Los ensayos clínicos resultan apropiados y deben tomarse en cuenta. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.
La complicación del sistema nervioso central (SNC), aunque rara, se puede presentar en un 5 a 10% de los pacientes con neuroblastoma recidivante, al contrario de lo que
ocurre en la presentación inicial. Puede haber compresión interna del cerebro a
causa de metástasis craneales; en contadas ocasiones pueden ocurrir metástasis a
las meninges y metástasis intracraneales aisladas. El reconocimiento temprano de
las complicaciones del SNC y su tratamiento oportuno pueden
reducir los trastornos neurológicos.[6,7]
Plan de tratamiento del Children’s Oncology Group
En América del Norte, el Children’s Oncology Group (COG) está investigando un plan de tratamiento del
neuroblastoma basado en el riesgo, que asigna a todos los pacientes a grupos de
bajo, intermedio o riesgo alto, dependiendo de la edad, del International Neuroblastoma Staging System
(INSS) y de la biología tumoral (es decir, la amplificación del gen MYCN, clasificación de
Shimada y ploidía ADN).[8] El tratamiento de la enfermedad recidivante está
determinado por el grupo de riesgo en el momento del diagnóstico (ver el cuadro de la sección Información sobre los estadios de este sumario), así como
la edad del paciente y la biología del tumor en el momento de la recaída. Si el
tumor no está disponible para estudios biológicos en el momento de la recaída,
se utiliza la biología del tumor en el momento del diagnóstico para ayudar a
determinar el tratamiento.
Neuroblastoma recidivante en pacientes clasificados inicialmente como de riesgo bajo
(Las categorías de riesgo se definen en el cuadro de la sección de Información sobre los estadios de este sumario.)
Recidiva local regional
La recidiva local regional se debe extirpar de ser esto posible:
- Quienes tienen biología favorable y recidiva local más de tres meses después de completar el tratamiento planificado se mantienen en observación si la resección
de la recidiva es total o casi total (≥90% del resecado). Mientras que aquellos con biología favorable y una
resección que no alcanza a ser casi total, se tratan con 12 semanas de
quimioterapia.
- Los lactantes menores de un año en el momento de la recidiva local o regional,
cuyos tumores tienen propiedades biológicas desfavorables, se mantienen en
observación si la resección es total o casi total. Si la resección no alcanza a
ser casi total, estos mismos lactantes se tratan con 24 semanas de
quimioterapia, dependiendo de la respuesta.
La quimioterapia consiste en dosis moderadas de carboplatino, ciclofosfamida,
doxorubicina y etopósido. La dosis acumulativa de cada fármaco se mantiene baja
para minimizar la lesión permanente causada por el régimen
quimioterapéutico (COG-P9641). Los niños mayores con recidiva local, bien sea con
clasificación de Shimada desfavorable o amplificación del gen MYCN tienen un
pronóstico desfavorable y se deberían tratar con una combinación de
quimioterapia que consiste en dosis muy altas de los medicamentos mencionados
anteriormente, e incluyendo a menudo ifosfamida y dosis altas de cisplatino.
Tanto la terapia mieloablativa como el ácido retinoico después de la
quimioterapia puede mejorar el resultado en pacientes recién diagnosticados con riesgo alto y con un pronóstico
desfavorable.[9]
Estas modalidades se emplean generalmente en el tratamiento de pacientes con recidiva que auguran un pronóstico precario.
Recidiva metastásica
El neuroblastoma recidivante o evolutivo en un lactante clasificado inicialmente
como de riesgo bajo (ver el cuadro más arriba) y menor de un año de edad en el momento de la
recaída, sea que el paciente tiene INSS estadio 1, 2 o 4S en el momento del
diagnóstico, se debe tratar de acuerdo a la biología del tumor:
- Si la biología es completamente favorable, la metástasis está dentro del
patrón 4S y la recaída o evolución sucede antes de tres meses del diagnóstico, el
paciente se observa sistemáticamente.
- Si la evolución o recaída metastásica con biología completamente favorable
ocurre más de tres meses después del diagnóstico, o no está dentro del patrón
4S, entonces el tumor primario se reseca de ser posible y se administran
quimioterapia durante 12 a 24 semanas.
- Si el tumor en el lactante con recidiva metastásica o evolución tiene una
clasificación Shimada desfavorable o es diploide, el tumor primario se extirpa de
ser posible y se aplica quimioterapia por 24 semanas.
La quimioterapia consiste en dosis moderadas de carboplatino, ciclofosfamida,
doxorubicina y etopósido. La dosis acumulativa de cada fármaco se mantiene baja
para minimizar la lesión permanente a causa del régimen
quimioterapéutico (COG-P9641).
Todo niño clasificado inicialmente como de riesgo bajo y que tenga más de un año
de edad en el momento de la recaída o evolución de la enfermedad, tiene un
pronóstico desfavorable y debe ser tratado con un régimen intensivo de
quimioterapia de combinación, que consiste en dosis muy altas de los medicamentos
enumerados anteriormente, e incluyendo a menudo ifosfamida y dosis altas de
cisplatino. Tanto la terapia mieloablativa como el ácido retinoico después de la
quimioterapia pueden mejorar el resultado de pacientes recién diagnosticados con un pronóstico
desfavorable.[9]
Estas modalidades se emplean generalmente en el tratamiento de pacientes con recidiva que auguran un pronóstico precario.
Neuroblastoma recidivante en pacientes clasificados inicialmente como de riesgo intermedio
(Las categorías de riesgo se definen en el cuadro de la sección Información sobre los estadios de este sumario.)
Recidiva local o regional
La recidiva local o regional del neuroblastoma con biología favorable, que
ocurre más de tres meses después de haber terminado las 12 semanas de
quimioterapia, se trata quirúrgicamente. Si la resección no alcanza a ser casi
total, entonces se administran 12 semanas adicionales de quimioterapia. La
quimioterapia consiste en dosis moderadas de carboplatino, ciclofosfamida,
doxorubicina y etopósido. La dosis acumulativa de cada fármaco se mantiene baja
para minimizar la lesión permanente causada por el régimen
quimioterapéutico (COG-A3961).
Recidiva metastásica
Si la recidiva es metastásica o se presenta mientras el paciente está en
quimioterapia o antes de tres meses de haber completado la quimioterapia y tiene
propiedades biológicas desfavorables, el pronóstico es malo y el paciente se
debe tratar con un régimen intensivo de quimioterapia de combinación, consiste en
dosis muy elevadas de los medicamentos antes mencionados, e incluyendo a
menudo ifosfamida y dosis altas de cisplatino. Tanto la terapia mieloablativa
como el ácido retinoico después de la quimioterapia pueden mejorar el resultado
de pacientes recién diagnosticados con un pronóstico desfavorable.[9] Estas modalidades se emplean generalmente en el tratamiento de pacientes con recidiva que auguran un pronóstico precario.
Neuroblastoma recidivante en pacientes clasificados inicialmente como de riesgo alto
(Las categorías de riesgo se definen en el cuadro de la sección Información sobre los estadios de este sumario.)
Cualquier recaída en pacientes clasificados inicialmente como de riesgo alto
tiene un pronóstico desfavorable. Si el tumor recidivó a pesar de la
administración de altas dosis de quimioterapia de combinación en forma intensiva,
a menudo junto con terapia mieloablativa y rescate con células madre. Los
ensayos clínicos de fase I o II son apropiados en este caso y se deberán tener
en cuenta.[2] La combinación de ciclofosfamida y topotecán, con etopósido o sin este, se ha utilizado para la enfermedad recidivante.[4,10]
Bajo evaluación clínica
Los siguientes son muestras de ensayos clínicos de orden nacional, institucional o ambos, actualmente en curso. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos, consultar el portal de Internet del NCI.
- Tratamiento con anticuerpo monoclonal con el factor estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) o sin este después de la quimioterapia.[11]
- Radioterapia dirigida a regiones específicas con I-131–metaiodobenzilguanidina (MIBG I-131).[5]
- Mieloablación y trasplante de células madre en tándem.[12,13]
- Inclusión de dosis mieloablativas de MIBG marcada con I–131 antes del trasplante de células madre (NANT-99-01).[14]
Ensayos clínicos en curso
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent neuroblastoma. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en español sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
-
Pole JG, Casper J, Elfenbein G, et al.: High-dose chemoradiotherapy supported by marrow infusions for advanced neuroblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 9 (1): 152-8, 1991.
[PUBMED Abstract]
-
Castel V, Cañete A, Melero C, et al.: Results of the cooperative protocol (N-III-95) for metastatic relapses and refractory neuroblastoma. Med Pediatr Oncol 35 (6): 724-6, 2000.
[PUBMED Abstract]
-
Lau L, Tai D, Weitzman S, et al.: Factors influencing survival in children with recurrent neuroblastoma. J Pediatr Hematol Oncol 26 (4): 227-32, 2004.
[PUBMED Abstract]
-
Saylors RL 3rd, Stine KC, Sullivan J, et al.: Cyclophosphamide plus topotecan in children with recurrent or refractory solid tumors: a Pediatric Oncology Group phase II study. J Clin Oncol 19 (15): 3463-9, 2001.
[PUBMED Abstract]
-
Matthay KK, Yanik G, Messina J, et al.: Phase II study on the effect of disease sites, age, and prior therapy on response to iodine-131-metaiodobenzylguanidine therapy in refractory neuroblastoma. J Clin Oncol 25 (9): 1054-60, 2007.
[PUBMED Abstract]
-
Kramer K, Kushner B, Heller G, et al.: Neuroblastoma metastatic to the central nervous system. The Memorial Sloan-kettering Cancer Center Experience and A Literature Review. Cancer 91 (8): 1510-9, 2001.
[PUBMED Abstract]
-
Blatt J, Fitz C, Mirro J Jr: Recognition of central nervous system metastases in children with metastatic primary extracranial neuroblastoma. Pediatr Hematol Oncol 14 (3): 233-41, 1997 May-Jun.
[PUBMED Abstract]
-
Goto S, Umehara S, Gerbing RB, et al.: Histopathology (International Neuroblastoma Pathology Classification) and MYCN status in patients with peripheral neuroblastic tumors: a report from the Children's Cancer Group. Cancer 92 (10): 2699-708, 2001.
[PUBMED Abstract]
-
Matthay KK, Villablanca JG, Seeger RC, et al.: Treatment of high-risk neuroblastoma with intensive chemotherapy, radiotherapy, autologous bone marrow transplantation, and 13-cis-retinoic acid. Children's Cancer Group. N Engl J Med 341 (16): 1165-73, 1999.
[PUBMED Abstract]
-
Simon T, Längler A, Harnischmacher U, et al.: Topotecan, cyclophosphamide, and etoposide (TCE) in the treatment of high-risk neuroblastoma. Results of a phase-II trial. J Cancer Res Clin Oncol 133 (9): 653-61, 2007.
[PUBMED Abstract]
-
Kushner BH, Kramer K, Cheung NK: Phase II trial of the anti-G(D2) monoclonal antibody 3F8 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for neuroblastoma. J Clin Oncol 19 (22): 4189-94, 2001.
[PUBMED Abstract]
-
Frappaz D, Michon J, Coze C, et al.: LMCE3 treatment strategy: results in 99 consecutively diagnosed stage 4 neuroblastomas in children older than 1 year at diagnosis. J Clin Oncol 18 (3): 468-76, 2000.
[PUBMED Abstract]
-
Grupp SA, Stern JW, Bunin N, et al.: Rapid-sequence tandem transplant for children with high-risk neuroblastoma. Med Pediatr Oncol 35 (6): 696-700, 2000.
[PUBMED Abstract]
-
Matthay KK, Tan JC, Villablanca JG, et al.: Phase I dose escalation of iodine-131-metaiodobenzylguanidine with myeloablative chemotherapy and autologous stem-cell transplantation in refractory neuroblastoma: a new approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium Study. J Clin Oncol 24 (3): 500-6, 2006.
[PUBMED Abstract]
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